Сведения о препарате BG-12

BG-12

Краткие сведения о препарате BG-12

Краткие сведения о препарате BG-12

Спонсор исследований:Biogen Idec
Названия исследований: DEFINE, CONFIRM, EXPLORE
Стадия разработки: FDA (Государственное управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов, США) одобрило заявку компании-производителя на утверждение BG-12 в качестве препарата для лечения ремиттирующего рассеянного склероза в марте 2013 года
Название препарата: BG-12
Другие названия: BG00012, диметил фумарат, Панаклар (Panaclar), Текфидера (Tecfidera).
Тип течения РС: Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РС)

  1. BG-12 является экспериментальной лекарственной терапией рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза. BG-12 принимается перорально два или три раза в день в виде таблеток.
  2. Может привести к снижению активности и влияния воспалительных клеток на центральную нервную систему и обладает нейропротекторным действием.
  3. В III фазе клинических исследований BG-12 снизил частоту рецидивов в группе активного препарата на 50% по сравнению с плацебо.
  4. Во время клинических исследований прием BG-12 не сопровождался развитием серьезных нежелательных осложнений и инфекций. Наиболее распространенными побочными эффектами были:
  • приливы и ощущения жара;
  • желудочно-кишечные расстройства:
  • понос, тошнота, боль в животе;
  • головная боль

В феврале 2012 года компания-производитель подала заявку в FDA (Государственное управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов, США) на утверждение BG-12 как препарата для лечения пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом.

Механизм действия

Механизм действия до конца не изучен, но доклинические исследования показали, что BG-12 может оказывать сложное нейропротекторное и противовоспалительное действие, действуя посредством активизации NRF-2 фактора. Активация NRF-2 фактора защищает от окислительного стресса, защищает гематоэнцефалический барьер и поддерживает сохранение целостности миелиновых оболочек в центральной нервной системе.

Режим введения

BG-12 принимают в виде таблеток два или три раза в день.

Результаты проведенных исследований

Во II фазе клинического исследования препарата изучалось воздействие различных доз BG-12 по сравнению с плацебо у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС в течение 24 недель лечения. BG-12 значительно сократил МРТ активность РС. Наблюдалось 32%-ное снижение частоты рецидивов, однако эти данные не могут быть значимыми, так как это измерение не было включено в протокол исследования. Результаты двух исследований III фазы были обнародованы в 2011 году.

Исследование DEFINE — Определение эффективности и безопасности перорального приема препарата при ремиттирующем РС.

В этом двухлетнем двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании приняли участие 1324 пациента. Пациенты были распределены в три группы: BG-12 (240 мг.) 3 раза в день, BG-12(240 мг.) 2 раза в день и плацебо. Результаты исследования показали снижение количества рецидивов по сравнению с группой плацебо на 53% в группе, получавшей активный препарат два раза в день и на 48% BG-12 три раза в день. Кроме того, риск прогрессии инвалидности через три месяца снижался на 34% и 38% соответственно.
Результаты этого исследования были представлены на конференции ECTRIMS / ACTRIMS 2011 которая состоялась в Амстердаме 19-22 октября 2011 года (тезисы 95, P1071, P831, P994)

Исследование CONFIRM — исследование эффективности и безопасности приема BG00012 в сравнении с Копаксоном при ремиттирующем РС.

Это исследование III фазы КИ с 1232 участниками было похоже на исследование DEFINE, однако, для сравнения, в этом исследовании участники были рандомизированы и в группу, которая получала глатирамера ацетат (Копаксон).
BG-12 снизил количество рецидивов на 44% в группе получавшей активный препарат два раза в день и на 51% в группе, получавшей активный препарат три раза в день , по сравнению с плацебо. В отличие от глатиромерацетата, эффективность которого в этом исследовании определялась как уменьшение частоты рецидивов на 29%. Пресс-релиз компании

Побочные действия

Во время клинических исследований прием BG-12 не сопровождался развитием серьезных нежелательных осложнений и инфекций. Наиболее распространенными побочными эффектами были:

  • приливы и ощущения жара
  • желудочно-кишечные расстройства: понос, тошнота, боль в животе
  • головная боль

Дальнейшие исследования

Исследование EXPLORE. Оценка эффективности комбинированной терапии BG-12

Целью II фазы КИ является оценка безопасности и переносимости комбинированной терапии BG-12 и терапии бета-интерферонами или глатиромера ацетатом (КРАБ). В исследовании примут участие до 100 человек, у которых подтверждена активность заболевания, несмотря на получение монотерапии КРАБами, по крайней мере в течение года. Предполагаемая дата завершения исследования — июнь 2012 года. Более подробная информация о данном исследовании.

Изучение долгосрочной безопасности и эффективности монотерапии BG00012 ремиттирующего рассеянного склероза

Целью исследования является подтверждение результатов исследований по оценке долгосрочной эффективности и безопасности BG-12. В нем примут участие пациенты, принявшие участие в исследованиях CONFIRM и DEFINE. Предполагаемая дата завершения КИ — июнь 2016. Более подробная информация о данном исследовании.

Источники

Kappos L, et al.
Efficacy and safety of oral fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb study
Lancet 2008;372:1463-1472.

Kappos L, et al.
Effect of BG-12 on contrast-enhancing lesions in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: subgroup analyses from the phase 2b study.
Multiple Sclerosis 2011 Aug 30. [Epub ahead of print]

MacManus DG, et al.
BG-12 reduces evolution of new enhancing lesions to T1-hypointense lesions in patients with multiple sclerosis.
J Neurol. 2011 Mar;258(3):449-56.