КИ: Лаквинимод, Даклизумаб, Тисабри

Результаты завершившихся недавно клинических исследований препаратов для лечения рассеянного склероза были презентованы международными группами исследователей на конференции ECTRIMS, о которой я уже писала.

Темой круглого стола, который проходил в последний день работы конгресса были «Последние новости» в области лечения РС. Ученые представили данные о результатах:

• III фазы клинического исследования BRAVO (препарат Лаквинимод (Laquinimod)),
• предварительные результаты оценки безопасности и эффективности монотерапии Даклизумабом (Daclizumab) – исследование SELECT,
• результаты небольшого исследования воздействия 24-недельного перерыва в лечении Тисабри (Natalizumab).

Результаты III фазы клинического исследования BRAVO: Лаквинимод – эффективный препарат для лечения рассеянного склероза

Основной целью этого исследования, было сравнение эффективности ежедневного перорального приема капсул препарата Лаквинимод (Laquinimod)  с плацебо, а также с эффективностью зарегистрированного инъекционного препарата интерферон β-1а (Авонекс ® ).

В предыдущем исследовании – ALLEGRO – иммуномодулятор показал эффективность в отношении снижения частоты рецидивов, замедления нарастания инвалидизации и снижения атрофии мозга у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС).

В исследовании BRAVO приняли участие 1331 пациент, в течение 24 месяцев 434 пациента получали Лаквинимод, 450 – плацебо и 447 – Авонекс. Предварительный анализ результатов исследования показал, что прием Лаквинимода сокращает количество рецидивов (0,29 и 0,37 – среднее значение количества рецидивов в год в группах пациентов, получавших Лаквинимод и плацебо соответственно), снижает риск прогрессирования инвалидности по шкале EDSS и атрофии мозга на МРТ. В соответствии с выводами ученых, результаты исследования BRAVO подтверждают уникальный клинический профиль препарата. Прием Лаквинимода замедляет нарастание инвалидизации и предотвращает необратимые повреждения тканей головного мозга, наряду с благоприятным уровнем безопасности.

Пероральный прием препарата (напомню, что Лаквинимод – капсулированный препарат) выгодно отличает его от инъекционных препаратов, доступных на рынке лекарственных средств для лечения рассеянного склероза.

Безопасность и эффективность монотерапии рассеянного склероза препаратом Даклизумаб (Daclizumab HYP): предварительные результаты IIb фазы клинического исследования

Даклизумаб – еще один препарат гуманизированных моноклональных антител, исследуемый в качестве монопрепарата для лечения рецидивирующе-ремиттирующих форм рассеянного склероза. В исследовании SELECT приняли участие 600 пациентов, которые были распределены в три терапевтические группы: пациенты из первой группы получали Даклизумаб в дозе 150 мг п/к один раз в четыре недели, пациенты из второй группы получали Даклизумаб в дозе 300 мг п/к один раз в четыре недели, третья группа получала плацебо. Продолжительность приема препарата составляла один год.

Результаты исследования показали, что количество рецидивов рассеянного склероза в группе, получавшей Даклизумаб 150мг, сократилось на 54% по сравнению с группой плацебо. В группе, получавшей Даклизумаб 300мг на 51%. В группах пациентов, получавших Даклизумаб, было значительно больше больных, у которых за время исследования не было отмечено ни одного обострения (у 80% этих пациентов рецидивов не было, в то время как в группе плацебо, доля пациентов, у которых обострений не отмечалось, составила 64%). По результатам МРТ было выявлено значительное снижение среднего числа новых очагов поражений (2,4 и 1,7 против 8,1 в группе плацебо).

Серьезные нежелательные явления (побочные эффекты), за исключением рецидивов РС, отмечены у 5% пациентов в группе плацебо, у 6% в группе Даклизумаб 150мг, и у 8% в группе Даклизумаб 300мг  Серьезные нежелательные явления в группах, получавших Даклизумаб включали: возникновение серьезных инфекций (2%), серьезные местные реакции (1%) и повышение лабораторных показателей функции печени (АЛТ / АСТ более чем в 5 раз превышали норму у 4%).

Воздействие 24-недельного перерыва в лечении Тисабри (Natalizumab )на клинические и радиологические параметры активности рассеянного склероза

Известно, что риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) напрямую зависит от продолжительности лечения Тисабри (Natalizumab).  Группой ученых было выдвинуто предположение о том, что временное прекращение лечения рассеянного склероза этим препаратом может уменьшить риск ПМЛ, однако, вместе с тем, активность заболевания может вновь восстановиться.

В исследовании RESTORE принимали участие пациенты, ранее получавшие лечение препаратом Тисабри. Критерием включения в исследование, помимо предыдущего лечения Тисабри, было отсутствие активных очагов поражения головного мозга на протяжении как минимум одного года до начала исследования. Все пациенты были рандомизированы в три группы. На протяжении 24 недель  первая группа продолжала лечение Тисабри (45 пациентов), пациенты второй группы были переведены на лечение интерфероном бета-1а(14пациентов) или глатиромерацетатом (15пациентов ) или метилпреднизолоном (52 пациента), как альтернативную иммуномодулирующую терапию, третья группа получала плацебо (41 пациент). В соответствии с протоколом, в случае, если в ходе исследования отмечалось возобновление активности рассеянного склероза (наличие клинического рецидива или данные МРТ, указывающие на появление новых активных очагов в головном мозге) пациент вновь переводился на лечение Тисабри.

В ходе исследования 50-ти из 167 пациентов потребовалось возобновление терапии Тисабри. Первый случай клинической активности заболевания был отмечен на 10 неделе исследования. В целом, 48 из 167 (29%) больных отвечали МРТ критериям возобновления активности РС, из них: 0 / 45 (0%) в группе, получавшей Тисабри; 18/41 (44%) в группе плацебо, 1 / 14 (7%) в группе, получавшей интерферон бета-1а, 8 / 15 ( 53%) группе глатиромерацетат и 21/52 (40%) метилпреднизолон.

Результаты исследования RESTORE подтвердили данные о высоком риске возобновления МРТ и клинической активности рассеянного склероза при перерыве в лечении Тисабри. По мнению ученых, риск прерывания лечения, даже с последующим переходом на терапию метилпреднизолоном, по-видимому, превышает теоретические преимущества.

Источник: T.L. Vollmer, P. Soelberg Sorensen, D.L. Arnold on behalf of the BRAVO Study Group  A placebo-controlled and active comparator phase III trial (BRAVO) for relapsing-remitting multiple sclerosis

G. Giovannoni, R. Gold, K. Selmaj, E. Havrdova, X. Montalban, E.W. Radue, D. Stefoski, R. Robinson, K. Riester, J. Elkins, G. O’Neill (London, UK; Bochum, DE; Lodz, PL; Prague, CZ; Barcelona, ES; Basel, CH; Chicago, Redwood City, Cambridge, US)  A randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the safety and efficacy of daclizumab HYP monotherapy in relapsing-remitting multiple sclerosis: primary results of the SELECT trial

R. Fox, L. Kappos, B. Cree, M. Kaufman, D. Jeffery, B. Weinstock-Guttman, H.-P. Hartung, R. Gold, X. Montalban, J. De Seze, A. Natarajan, R. Morse, B. Ticho, P. Duda (Cleveland, US; Basel, CH; San Francisco, Charlotte, Advance, Buffalo, US; Düsseldorf, Bochum, DE; Barcelona, ES; Strasbourg, FR; Weston, US) Effects of a 24-week natalizumab treatment interruption on clinical and radiologic parameters of multiple sclerosis disease activity: the RESTORE study

http://registration.akm.ch/einsicht.php?XNMASKEN_ID=300&XNKONGRESS_ID=150&XNSPRACHE_ID=2&XNSESSION_ID=11594