Терифлуномид (Sanofi-Aventis) является новым пероральным препаратом иммуномодулирующей монотерапии рецидивирующих форм рассеянного склероза. Результаты III фазы клинического исследования (TEMSO) показали, что прием Терифлуномида достоверно снижает количество рецидивов, МРТ активность заболевания, а также снижает скорость нарастания инвалидизации. Результаты исследования опубликованы 6 октября 2011 года в журнале New England Journal of Medicine.
Терифлуномид является активным метаболитом лефлуномида. Механизм его действия заключается в ингибировании синтеза пиримидина, что, в свою очередь, снижает пролиферацию определенных иммунных клеток.
TEMSO — одно из пяти исследований, проводимых в III фазе клинических исследований по применению Терифлуномида при РС. Остальные исследования Терифлуномида, в том числе исследование, в котором участуют 780 человек с высоким риском развития РС, а также исследования Терифлуномида в сочетании с утвержденными препаратами иммуномодулирующей терапии еще продолжаются.
В исследовании TEMSO приняли участие 1088 пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. У каждого из участников были отмечены по крайней мере, два рецидива в течение предыдущих двух лет до начала исследования , или один рецидив в год, предшествовавший началу исследования, но не за 60 дней до рандомизации. Средняя продолжительность заболевания — около девяти лет, средний возраст пациентов – 38 лет. У всех пациентов на начало исследования балл по Расширенной шкале инвалидизациисоответствовал не более 5,5, что указывает на слабую или умеренную инвалидность.
Пациенты были рандомизированы в три группы: первая получала Терифлуномид в дозировке 7 мг/сутки, вторая — Терифлуномид 14 мг/сутки, третья — неактивное плацебо. Длительность приема препарата составила 108 недель. 796 (73,2%) пациентов завершили исследование. Первичной целью исследования было измерение среднего количества рецидивов в год, вторичные цели включали оценку скорости нарастания инвалидизации с использованием шкалы EDSS, оценку активности заболевания на МРТ, а также влияние приема препарата на усталость, как симптом РС.
Результаты III фазы клинических исследований Терифлуномида
После двух лет приема препарата в группах, получавших обе дозы Терифлуномида, отмечено сокращение среднего количества рецидивов в год на 31,5% по сравнению с плацебо. В группе, получавшей более высокие дозы препарата (14 мг) наблюдалось снижение прогрессирования инвалидизации по сравнению с группой плацебо (20,2% и 27,3% соответственно). В группе, получавшей более низкие дозы препарата, также наблюдалась тенденция к снижению нарастания инвалидизации, но она не была статистически значимой (21,7%). Общий объем поражения, оценивался по результатам МРТ-сканирования и увеличился во всех группах, но в меньшей степени в группах получавших Терифлуномид в обеих дозах, чем при приеме плацебо.
Безопасность
Развитие серьезных нежелательных явлений наблюдалось в группах, получавших активный препарат ( у 14,1% пациентов, получавших малые дозы препарата, и у 15,9% пациентов, получавших высокие дозы, по сравнению с 12,8% в группе плацебо). Во время исследования у участников не наблюдалось развития серьезных инфекций, также ни один пациент не умер.
В группе, получавшей Терифлуномид в дозе 14 мг/сутки отмечены три случая пиелонефрита, в одном случае дальнейший прем исследуемого препарата был отменен. Наиболее распространенными побочными эффектами при приеме Терифлуномида были тошнота, диарея, умеренное повышение печеночных ферментов и истончение волос.
Отмечалась лейкоцитопения, которая стабилизировалась с течением времени. Повышение артериального давления чаще отмечалось в группах, принимаыших Терифлуномид, чем в группе плацебо, однако, ни один пациент не прекратил лечение из-за проблем артериального давления. Не выявлено ни одного случая прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Развитие ПМЛ в настоящее врем является важным вопросом лечения рассеянного склероза: фатальное состояние развилось у более чем 100 пациентов во время приема натализумаба (Тизабри, Tysabri), также несколько случаев были отмечены при приеме ритуксимаба (Ритуксан).
В цели исследования не входила оценка безопасности приема Терифлуномида во время беременности. Одним из критериев исключения была планируемая/установленная беременность. Участники были предупреждены о нежелательности беременности в период приема препарата. Тем не менее, одиннадцать участниц во время исследования забеременели. Из них у четырех участниц беременность окончилась самопроизвольным абортом (три участницы были в группе, принимающей высокие дозы Терифлуномида, четвертая — в группе плацебо).
Одна беременность у пациентки, принимающей высокие дозы Терифлуномида завершилась здоровыми родами. Эта пациентка получала препарат в течение 31 дня беременности, прежде чем беременность была обнаружена и лечение, по указанию исследователей , было приостановлено. Ребенок родился без отклонений и находится под наблюдением уже в течение двух лет. По результатам этих наблюдений на сегодняшний день у ребенка не выявлено отклонений.
Комментарий
Положительные результаты первого этапа III фазы клинического исследования Терифлуномида показали краткосрочную эффективность и безопасность препарата в качестве потенциально новой пероральной иммуномодулирующей монотерапии рецидивирующих форм рассеянного склероза. Долгосрочную же эффективность и безопасность Терифлуномида и других новых методов лечения еще предстоит определить.
Источник: Randomized Trial of Oral Teriflunomide for Relapsing Multiple Sclerosis N Engl J Med 2011; 365:1293-1303 October 6, 2011
Загрузка...
