“Почему люди заболевают рассеянным склерозом? ” Большинство ученых и врачей, которые изучали этот вопрос, убеждены что наследственность— гены, которые мы унаследуем от наших предков — один факторов, в котором может заключаться ключ к ответу на эту, пока еще неразгаданную, загадку. Изучив механизмы влияния генов на восприимчивость к РС, ученые сделают еще один шаг к пониманию причин, а следовательно и к новым возможностям лечения недуга. Достижения в области молекулярной генетики дают основания полагать, что когда-нибудь будет найден ответ и на этот вопрос.
Два основных факта указывают на то, что связь между генами и восприимчивостью к рассеянному склерозу все же существует.
Первый основывается на результатах популяционных исследований. Среди людей, принадлежащих к разным этническим группам, заболеваемость РС различна. Жители Северной Европы болеют рассеянным склерозом гораздо чаще, чем афроамериканцы и латиноамериканцы. Встретить больного РС среди жителей Африки или стан Юго-Восточной Азии — редкость.
Второй факт демонстрируют результаты изучения историй болезни членов семей, в которых есть больные РС. Например, риск заболеть рассеянным склерозомоценивается в среднем как 1:700. Для человека, в семье которого близкие родственники (родители, родные братья или сестры) больны РС, риск заболеть этим недугом возрастает, и колеблется в пределах от 1:100 до 1:40. Риск же заболеть РС у однояйцевых близнецов, в случае, если один из них уже страдает этим недугом, составляет 1:4.
Эти факты говорят о том, что, безусловно, гены играют определенную роль вэтиологии заболевания. Определенную, но не решающую: если бы гены были единственным фактором, предопределяющим предрасположенность к РС, тогда бы однояйцевый близнец человека больного рассеянным склерозом всегда бы тоже болел РС.
И в подтверждение фактов, свидетельствующих о том, что гены — не единственные «игроки» на поле этиологии РС, к примеру, существование достаточно веских доказательств взаимосвязи вирусов и РС.
Именно поэтому ученые говорят, что РС непосредственно нельзя унаследовать. Наследственные факторы определяют, кто может быть более восприимчив к пока неизвестному пусковому механизму, запускающему столь тяжелый патологический процесс.
Гены
Гены — единицы наследственности, обнаруженные Грегором Менделем больше столетия назад. Они содержат информацию, о строении молекул белка любого из живых организмов, от бактерии до человека. Они определяют то, как организм будет функционировать.
С 1970-ых годов ученые разработали ряд инструментов — методовмолекулярной генетики — которые позволяют определить химическую структуру генов. Гены — это части макромолекулы, известной как ДНК(дезоксирибонуклеиновая кислота), расположенной в ядрах клетки в составе хромосом. В ДНК записана вся информация о строении организма. Записана она при помощи т.н. генетического кода — определенной последовательности химических единиц, которые носят название основания.
Основания можно сравнить с буквами. Как и буквы, сами по себе основания несут мало информации. Однако буквы складываются в слова, слова — в предложения, и в конце-концов — в целые книги. Генетический «алфавит» состоит только 4 «букв» или оснований, расположенных в определенной последовательности в каждом гене. Последовательность оснований в гене сообщает клетке о том, как именно собрать тот или иной специфический белок.
В большинстве из триллионов клеток в организме человека есть 2 полных комплекта генов — один, унаследованный от матери и один — от отца. Каждый набор (совокупность), насчитывает приблизительно 25 000 генов, которые содержат все инструкции о том, как должны быть построены все человеческие белки. Полная совокупность всей наследственной информации известна как геном человека.
Недавние открытия показывают, что структура генома человека еще более сложна, чем предполагалось. Генетические карты, разрабатываемые учеными, нашими современниками, поражают сложностью и красотой, о которых даже не подозревали их предшественники.
Цена ошибки
Гены, которые наследуются или передаются от одного поколения другому, должны быть точной копией генов родителей. Структура молекул ДНК помогает обеспечить точность этих копий. Определенные «корректирующие» механизмы исправляют большую часть ошибок, возникших при копировании. Однако иногда, эти корректирующие механизмы дают сбой.
Поскольку геном копируется множество раз для каждого поколения, возникают множество немного отличающихся версий всех человеческих генов. Большая часть этих небольших изменений безопасна и, действительно, наделяет каждого из нас уникальными особенностями. Другие же становятся причиной нарушений в работе организма.
Не существует двух человек, у которых последовательность оснований ДНК в генах будет абсолютно идентична. Известно, что даже у близнецов есть некоторые различия в конечной структуре их ДНК. Различия в последовательности ДНК настолько уникальна для каждого человека, что анализ ДНК может использоваться для абсолютно достоверной идентификации. Иногда, однако, отличие в единственном (из 25000) гене может стать причиной заболевания, которое будет унаследовано.
В 1980-ых годах ученые начали обращаться к инструментам молекулярной генетики, изучая болезни человека. Эта работа привела к пониманию того, что некоторые заболевания (большинство из них редки) вызваны дефектом в одном единственном гене. Среди них можно назвать такие недуги как мышечная дистрофия Дюшенна и муковисцидоз. В новостях медицины довольно часто встречается информация о том, что ученые находят взаимосвязь между различными заболеваниями и генами.
Генетика и рассеянный склероз
Говоря о рассеянном склерозе в контексте генетики, ученые отмечают, что ген, который бы отвечал за развитие этого заболевания, не найден. Специалисты полагают, что большинство людей становятся более восприимчивы к РС только в результате неудачной комбинации многих унаследованных генов . Также вероятно, что причина РС может быть более связана с генетикой у одних людей, в то время как у других, заболевание, возможно, гораздо меньше связано с генетической природой.
Еще несколько лет назад, проблема идентификации генов, так или иначе связанных с РС казалась безнадежно трудной. Сегодня, достижения молекулярной генетики, изучение ДНК членов семей, в которых есть несколько больных рассеянным склерозом, изучение ДНК тысяч больных РС во всем мире позволяют говорить о всеобъемлющих исследованиях в этой области.
Перед группами исследователей стоит задача поиска неизвестной комбинации генов (из неизвестного количества генов), которая была бы ответственна за восприимчивость к РС. Ученым предстоит проанализировать беспрецедентноеколичество ДНК больных рассеянным склерозом. Весьма приблизительная оценка масштаба этой исследовательской работы указывает на цифру в 32 биллиона различных комбинаций оснований ДНК .
Необходимо отметить, что некоторые достижения в этой области уже есть: учеными выдвинуто предположение, что несколько генов, могут нести ответственность за иммунный ответ, возникающий при РС, также выдвинута гипотеза, и она находит определенные подтверждения, что существуют гены ответственные за развитие прогрессирующих форм РС
Одной из самых важных причин, с которой связано проведение столь крупномасштабных исследований, является, безусловно, надежда на последующую разработку более эффективных методов лечения рассеянного склероза. Несомненно, лекарства, которые еще будут разрабатываться, не изменят геном, однако результаты исследований в области молекулярной генетики смогут обеспечить другие, немаловажные преимущества. Возможно, они позволят предсказывать с большей или меньшей точностью течение заболевания у конкретного пациента, тем самым позволив врачам применять различные стратегии лечения. Возможно, точное указание на генетическую предрасположенность к РС у того или иного человека, позволит в дальнейшем говорить о поиске профилактических мер, позволяющих предотвратить развитие РС у генетически предрасположенных людей.
Загрузка...
