Рассеянный склероз и вирусы

Рассеянный склероз  — демиелинизирующее заболевание  неизвестной этиологии. Наиболее распространенная теория гласит, что  РС  возникает у генетически предрасположенных людей как аутоиммунное заболевание под влиянием комбинации целого ряда факторов: в том числе факторов окружающей среды, образа жизни, а также под возможным влиянием некоторых инфекционных агентов (вирусов).

В журнале  Future Virology опубликован развернутый обзор, посвященный роли вирусов в этиологии (причинах) рассеянного склероза. Вирусная гипотезаэтиологии рассеянного склероза не нова.

Однако за последние несколько лет, она вновь стала объектом повышенного внимания специалистов: случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, смертельного демиелинизирующего заболевания, вызванного вирусом JCV, у пациентов, получавших натализумаб (Тизабри), заставили вновь искать возможную связь между вирусами и рассеянным склерозом.

Вирусные гипотезы этиологии РС

Определенные доказательства того, что вирусы могут вызывать или участвовать в патогенезе (механизмах возникновения и развития) рассеянного склероза содержатся в  результатах многих эпидемиологических исследований. Еще в  1970-х годах было высказано предположение о том, что  экзогенные факторы  могут быть связаны с рассеянным склерозом.

В этом контексте были предложены две гипотезы,  объясняющие влияние окружающей среды на РС. Первая из них была предложена Куртцке и его коллегами, которые полагали, что РС вызван вирусом, который чаще встречается в некоторых  географических регионах.  Эта гипотеза опиралась на данные о распространенности РС на Фарерских,  Шетландских, Оркнейских  островах, группах островов в северной части Атлантического океана.  В частности, если на Шетландских и Оркнейских  островах встречались случаи рассеянного склероза, то на Фарерских островах до 1956 года не было зарегистрировано ни одного случая РС.

25 случаев рассеянного склероза, которые были диагностированы у жителей  Фарерских островов после 1956 года, ученые связали с периодом оккупации островов британскими войсками. По предположению ученых, появившиеся случаи РС были связаны с бессимптомной хронической вирусной инфекцией, которая после длительного инкубационного периода, могла вызвать симптомы РС.

Рассеянный склероз и вирусы

Вторая гипотеза опирается на данные статистики, которые свидетельствуют о том, что РС более распространен среди  лиц с высоким социально-экономическим статусом,  которые,  вероятно, были менее подвержены воздействию различных инфекционных агентов в течение первого года жизни. Согласно этой гипотезе, риск развития РС снижается, если в раннем возрасте имел место контакт с возбудителем инфекции, обеспечив тем самым длительную защиту посредством приобретенного иммунитета.

Причиной многих демиелинизирующих заболеваний человека являются вирусы: здесь стоит упомянуть прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ), вызванную вирусом JCV,  подострый склерозирующий панэнцефалит, хронические воспалительные заболевания  серого и белого вещества вызванные вирусом кори. Вышеупомянутые инфекции вызваны нейротропными(воздействующими на нервную систему) , стойкими вирусами, которые по различным причинам очень трудно обнаружить.

Итак, какие же вирусы, по мнению ученых, могут быть вовлечены в качестве провоцирующего фактора как при появлении первых симптомов рассеянного склероза, так и стать одной из причин развития обострения заболевания?

 Семейство герпесвирусов.

Герпесвирусы (лат. Herpesviridae) — семейство, которое насчитывает около 200 различных вирусов. Характерной особенностью этих вирусов является персистенция — бесконечно длительное нахождение вируса в организме хозяина. Многие заболевания, вызванные герпесвирусами, протекают остро, а потом переходят в латентную (скрытую) фазу, длительно никак не проявляя себя. При стрессах, переохлаждении, утомлении, вирус вновь  может «заявить» о себе.

Вирус ветряной оспы

Вирус ветряной оспы (Varicella-zoster virus, VZV или  Human Herpesvirus-) — представитель семейства  Herpesviridae,  очень заразный, нейротропный вирус, который заражает только людей. Некоторые эпидемиологические данные свидетельствуют о корреляции между уровнями заболеваемости ветряной оспой и рассеянным склерозом. В частности, в странах, где низка заболеваемость «ветрянкой»,  распространенность РС  также невелика.

Вирус герпеса человека-6

Вирус герпеса человека-6  (ВГЧ-6, Human Herpesvirus-6, HHV-6) — вызывает детскую розеолу или экзантему.  Он был открыт в 1988 году и оба его подтипа, HHV-6A и HHV-6B,  широко распространены во всем мире, поэтому говорить о каких-либо географических закономерностях распространенности РС и ВГЧ-6 не приходится. Однако, существуют некоторые доводы, позволяющие предположить взаимосвязь рассеянного склероза и ВГЧ-6:

• антигены вируса подобны аутоантигенам ЦНС (молекулярная мимикрия),
• реактивация вируса всегда приводит к деструктивным изменениям зараженных клеток (цитопатическое действие),
• реактивация вируса приводит к увеличению продукции провоспалительных цитокинов,
• первичная ВГЧ-6 инфекция может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таким как энцефалит и эпилепсия.

Вирус Эпштейна—Барр

 Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ)  — гаммагерпесвирус, который поражает  более 90% населения  и в случае инфицирования, пожизненно персистирует в организме хозяина. Заражение происходит через слюну, и часто протекает бессимптомно, особенно в раннем детстве. Если заражение происходит в подростковом возрасте или позже, то в 50% случаев развивается состояние, известное как  инфекционный мононуклеоз (ИМ).  Острые заболевания обычно проходят в течение недели, но Вирус Эпштейна—Барр остается в организме на  протяжении всей жизни.

Предположение о связи между ВЭБ и РС впервые было высказано, для  объяснения  поразительного сходства между эпидемиологией инфекционного мононуклеоза и рассеянного склероза  в зависимости от возраста, географического распределения, социально-экономического статуса и этнической принадлежности. ИМ и РС редко встречаются в странах, где из-за плохой гигиены практически все дети заражаются ВЭБ еще на протяжение первого года жизни. В этих странах редки случаи как инфекционного мононуклеоза, так и рассеянного склероза. Напротив, в странах с высокими социально-экономическими стандартами, заражение вирусом Эпштейна—Барр происходит в подростковом возрасте (чаще через поцелуи) и приводит к развитию ИМ.

Однако, наряду с этой зависимостью ученые отметили еще одно явление, известное как «парадокс ВЭБ»: у людей зрелого возраста не инфицированных вирусом Эпштейна-Барр (серонегативных),  риск развития рассеянного склероза снижается почти в 20 раз. Объяснение этому явлению нашли в генетике: вероятно, существуют люди генетически устойчивые  и к ВЭБ, и к РС.

Целый ряд исследований свидетельствует о том, что у многих больных, за несколько лет до появления первых симптомов рассеянного склероза, отмечается  увеличение титра антител к вирусу Эпшейна-Барр. Существуют также данные о том, что титр антител к ВЭБ растет в период обострения РС.

Взаимосвязь между ВЭБ и РС продолжает быть предметом пристального изучения и внимания ученых. Предстоит еще выяснить еще множество аспектов, лежащих в основе ассоциации между РС и вирусом Эпштейна-Барр.

 Вместо заключения…

На сегодняшний день, говоря о вирусах и рассеянном склерозе нельзя свести весь объем знаний, накопленный специалистами, к упрощенной формулировке: «конкретный вирус вызывает конкретное заболевание». Ученые предполагают, что возможно, инфицирование некоторыми вирусами (или несколькими вирусами) может привести у генетически предрасположенных людей к дисбалансу в работе иммунной системы и, как следствию, развитию рассеянного склероза.