При рассеянном склерозе, клетки иммунной системы, которые обычно защищают нас от инфекций, атакуют клетки собственного организма: развиваются т.н. аутоиммунные реакции.
Активированные иммунные клетки проникают из крови в головной и спинной мозг, что затем, в случае РС, приводит к повреждению миелиновой оболочки, окружающей аксоны (отростки нейронов).
Очень часто миелин сравнивают с изоляцией электрических проводов. Миелин помогает быстро проводить по аксонам импульсы от клеток головного мозга к различным органам, защищает аксоны от повреждений.
Демиелинизация
В центральной нервной системе миелиновую оболочку образуют клетки, которые называются олигодендроциты. Когда клетки иммунной системы, повреждают олигодендроциты, миелиновая оболочка разрушается — этот процесс, называется демиелинизация. Области головного или спинного мозга, в которых повреждена миелиновая оболочка, можно увидеть на МРТ, их называют очаги демиелинизации. К
ак правило, очаг демиелинизации «заявляет» о себе различными клиническими проявлениями — возникают новые симптомы заболевания, увеличивается степень выраженности старых – т.е. развиваетсярецидив (обострение) рассеянного склероза. Появление того или иного симптома во время рецидива зависит от того, в каком отделе головного или спинного мозга возник очаг демиелинизации. Следует отметить, что нередко в центральной нервной системе появляются «немые» очаги демиелинизации, которые не проявляют себя клинически, однако видны на МРТ.
Процессы ремиелинизации
Большинство рецидивов рассеянного склероза со временем (а иногда и спонтанно) ремиттируют: стихает иммунная реакция, миелин, разрушенный в период обострения, восстанавливается. Частично или полностью восстанавливается та или иная функция, которая была нарушена вследствие демиелинизации.
Процесс восстановления миелина, или ремиелинизация, происходит при участии особого типа стволовых клеток, который есть в организме человека — клеток-предшественников олигодендроцитов. В ответ на демиелинизацию, клетки-предшественники олигодендроцитов размножаются, мигрируют в область повреждения миелина, а затем из них формируются олигодендроциты: миелиновая оболочка восстанавливается.
Наиболее активно процессы ремиелинизации происходят в первые годы заболевания. Однако со временем, этот процесс становится все менее эффективным, миелин восстанавливается либо частично, либо не восстанавливается вовсе: все это приводит к накоплению инвалидизации, прогрессированию рассеянного склероза.
Стимуляция ремиелинизации
Частичная или полная демиелинизация аксонов приводит к замедлению или невозможности проведения импульсов, а в некоторых случаях, и к потере аксонов. Поэтому одной из задач ученых, занимающихся поиском эффективных препаратов для лечения рассеянного склероза, является разработка препаратов, позволяющих ускорить и повысить эффективность процессов ремиелинизации, что в свою очередь поможет сохранить аксоны, предотвратить их дегенерацию.
Препараты превентивной терапии рассеянного склероза, существующие на сегодняшний день, могут быть эффективны в снижении частоты и тяжести рецидивов у больных. Т.е. в случае, если препарат «работает», не развивается очередной рецидив, не появляется новый очаг демиелинизации.
Однако, препараты, которые могут остановить или обратить вспять прогрессирование заболевания или нейродегенерацию, стимулировать собственно процессы ремиелинизации, пока не разработаны. Целый ряд факторов значительно осложняют работу исследователей.
На сегодняшний день, досконально изучить процессы ремиелинизации у человека при жизни затруднительно: эти методы еще находятся в стадии разработки. МРТ позволяет визуализировать очаг демиелинизации, однако, по данным МРТ трудно дать точную количественную и качественную оценку процессам ремиелинизации.
Например, при изучении тканей мозга пациентов, которые при жизни болели РС, ученые отмечают, что существует два основных типа очагов, в которых не произошло ремиелинизации:
- очаги, в которых содержится недостаточное количество клеток-предшественников олигодендроцитов;
- очаги, в которых содержится много клеток-предшественников олигодендроцитов, однако мало зрелых олигодендроцитов.
МРТ не позволяет оценить ни количество клеток-предшественников олигодендроцитов, мигрировавших в очаг поражения, ни количество зрелых олигодендроцитов (а, следовательно, потенциально, располагая подобной информацией, принять решение о необходимости стимуляции миграции или созревания). Сегодня, подобную оценку, можно сделать лишь при помощи мощных электронных микроскопов, в условиях современнейших лабораторий, изучая ткани мозга человека, болевшего РС.
В экспериментальных моделях, стимуляция миграции клеток-предшественников олигодендроцитов, стимуляция созревания олигодендроцитов улучшает процессы ремиелинизации, снижает нейродегенерацию. Однако, в отличие от людей, у грызунов (на которых собственно и моделируются процессы) процессы ремиелинизации происходят достаточно активно и без дополнительной стимуляции.
В настоящее время, наиболее информативным методом, позволяющим оценить процессы ремиелинизации, эффективность того или иного препарата в отношении замедления прогрессирования рассеянного склероза является наблюдение за скоростью накопления неврологического дефицита у пациента,выраженностью симптоматики. Отсутствие существенного нарастания инвалидизации, восстановление утраченных функций позволяет предположить, что процессы ремиелинизации происходят активно. Напротив, устойчивое накопление неврологического дефицита может свидетельствовать о том, что ремиелинизация не происходит.
В перспективе
В настоящее время, изучением механизмов процессов ремиелинизации, поиском эффективных методов, позволяющих стимулировать этот процесс, как у больных рассеянным склерозом, так и другими демиелинизирующими заболеваниями, занимаются многие исследовательские группы во всем мире.
Безусловно, большинство этих исследований находится пока еще на стадии лабораторных моделей. Некоторые специалисты возлагают большие надежды на потенциал клеточной терапии, ведется поиск лекарственных препаратов, которые могли бы влиять на процессы ремиелинизации.
Остается надеяться на то, что активный поиск приведет к ощутимым для пациентов результатам, и тогда, вероятно, специалисты смогут произнести фразу, которую надеется услышать каждый больной РС: рассеянный склероз излечим.
Загрузка...
