Тисабри является одним из наиболее перспективных лекарственных препаратов моноклональных антител, применяющихся для лечения рассеянного склероза. Значимое снижение частоты обострений, снижение риска прогрессирования заболевания — повод, как для врачей, так и для пациентов, рассматривать натализумаб в качестве высокоэффективного препарата монотерапии РС.
Однако, несмотря на многообещающие перспективы, общепризнан весьма существенный фактор, ограничивающий применение препарата: риск развития в качестве побочного эффекта ПМЛ (прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии — демиелинизирующего заболевания, приводящего к тяжелой инвалидизации или смерти пациента).
Развитие ПМЛ связано с активизацией в условиях иммунодефицита вируса JCV (JC — вирус (вирус Джона Каннингема), названный в 1971 году по инициалам пациента, страдавшего ПМЛ).
JCV является широко распространенным вирусом, многие жители планеты (по некоторым данным более половины) сталкиваются с ним в какой-то момент жизни, но, при условии нормального функционирования иммунной системы вирус, как правило, остается безвреден. Однако, у людей с ослабленной иммунной системой, например, у пациентов, страдающих СПИДом, лейкемией, получавших иммуносупрессивную терапию или терапию моноклональными антителами (Тисабри) риск развития ПМЛ повышается.
Новые оценки риска развития ПМЛ
Корпорацией Biogen (производитель Тисабри) совместно с Elan Corporation разработана тест-система для иммуноферментного анализа (ИФА), позволяющая определить наличие антител к вирусу JCV в крови человека. Иными словами, если ранее наличие вируса определялось в ликворе или собственно в ткани мозга, то теперь наличие антител к вирусу (как свидетельство того, что в какой-то момент времени этот вирус попал в организм человека, но инфекция не развилась) стало возможным определить с помощью специфического анализа крови.
Следует отметить, что отрицательный результат ИФА на наличие антител к JCV, как изолированный фактор, не свидетельствует о снижении риска развития ПМЛ т.к. с одной стороны сохраняется возможность инфицирования JCV, с другой — результат анализа может оказаться ложноотрицательным.
Специалисты определяют три основных фактора, значительно повышающих риск развития ПМЛ, как побочного эффекта терапии Тисабри:
- Наличие антител к вирусу JCV в крови пациента.
- Срок лечения Тисабри, превышающий 2 года.
- История иммуносупрессивного лечения (например, митоксантрон, азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид, и т.д.).
Таким образом, на сегодняшний день оценка риска развития ПМЛ у пациентов, получающих терапию Тисабри, составляет:
| Положительный результат анализа на наличие антител к вирусу JCV³ | ||
| Срок лечения Тисабри¹ |
Отсутствие иммуносупрес- сивного лечения (терапии иммуно- депрессантами) в истории болезни² |
Иммуносупрессивное ле- чение (терапия иммуно- депрессантами) в истории болезни² |
| 1-24 месяцев | 1 / 1, 000 | 2 / 1, 000 |
| 25-48 месяцев | 4 / 1, 000 | 11 / 1,000 |
- Данные о лечении более 4 лет ограничены.
- Риск оценивался на основе предположений, что у 18% пациентов, получающих терапию Тисабри, лечение иммунодепрессантами в анамнезе, и что у 55% пациентов, получающих терапию Тисабри положительный результат на наличие антител к JCV.
- Предполагается, что количество ложноотрицательных результатов ИФА не превышает 3 %.
По данным на 4 января 2012 года во всем мире среди примерно 96 582пациентов, получавших Тисабри, зарегистрирован 201 случай ПМЛ.
Источник: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm288186.htm
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm288471.htm
http://www.medscape.com/viewarticle/757276?src=nl_topic
Загрузка...
